Effetti a lungo termine di Flosequinan sulla morbilità e mortalità dei pazienti con insufficienza cardiaca cronica grave
Sono stati valutati gli effetti a lungo termine di Flosequinan sulla morbilità e mortalità dei pazienti con insufficienza cardiaca cronica grave.
Flosequinan è stato il primo vasodilatatore orale ad essere utilizzato nella clinica per aumentare gli effetti della Digitale, dei diuretici e degli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina nell'insufficienza cardiaca.
Tuttavia, i sistemi neuro-ormonali attivati dai farmaci hanno esercitato effetti sia inotropi che cronotropi positivi, sollevando preoccupazioni sulla sua sicurezza durante l'uso a lungo termine.
Dopo un periodo di run-in progettato per ridurre al minimo il rischio di tachicardia, sono stati assegnati in modo casuale 2.354 pazienti con insufficienza cardiaca di classe funzionale NYHA da III a IV e con frazione di eiezione uguale o inferiore al 35% a ricevere un trattamento a lungo termine con placebo o Flosequinan ( 75 o 100 mg/die ) in aggiunta alla loro terapia abituale.
L'esito primario era la mortalità per tutte le cause.
Lo studio è stato chiuso dopo una raccomandazione del Comitato di monitoraggio dei dati e della sicurezza, poiché durante un follow-up medio di 10 mesi, 192 pazienti erano deceduti nel gruppo placebo e 255 pazienti sono morti nel gruppo Flosequinan ( hazard ratio, HR=1.39, P=0.0006 ).
Flosequinan ha anche aumentato il rischio di progressione della malattia, che è stata accompagnata da aumenti correlati al farmaco della frequenza cardiaca e della attivazione neuro-ormonale.
Tuttavia, durante il primo mese, i pazienti nel gruppo Flosequinan hanno avuto maggiori probabilità di riportare un miglioramento nel benessere e meno probabilità di avere un peggioramento della insufficienza cardiaca.
Allo stesso modo, durante il mese successivo al ritiro del farmaco alla fine dello studio, i pazienti ritirati da Flosequinan hanno avuto più probabilità di quelli ritirati dal placebo di riportare sintomi o di richiedere un trattamento per il peggioramento dell'insufficienza cardiaca.
In conclusione, sebbene Flosequinan abbia prodotto benefici sintomatici significativi durante il trattamento a breve e lungo termine, il farmaco ha aumentato il rischio di mortalità nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica grave. ( Xagena2017 )
Packer M et al, JACC: Heart Failure 2017; 5: 399-407
Cardio2017 Farma2017
Indietro
Altri articoli
Servoventilazione adattiva per i disturbi respiratori del sonno nei pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta: studio ADVENT-HF
Nei pazienti con insufficienza cardiaca e frazione di eiezione ridotta ( HFrEF ), i disturbi respiratori del sonno, comprendenti l’apnea...
Intervento sullo stile di vita con camminata per i pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta: studio WATCHFUL
L’attività fisica è fondamentale nella gestione dell’insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta e la camminata integrata nella vita quotidiana...
Effetti della Semaglutide su sintomi, funzionalità e qualità di vita nell'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione preservata e obesità: analisi prespecificata dello studio STEP-HFpEF
I pazienti con insufficienza cardiaca ( HF ) con frazione di eiezione conservata ( HFpEF ) e obesità presentano un...
Effetti cardiaci e metabolici di Dapagliflozin nell’insufficienza cardiaca con frazione di eiezione preservata: studio CAMEO-DAPA
Gli inibitori del co-trasportatore sodio-glucosio di tipo 2 ( SGLT2 ) riducono il rischio di ospedalizzazione per insufficienza cardiaca nei...
Sospensione in cieco del trattamento randomizzato a lungo termine con Empagliflozin oppure placebo nei pazienti con insufficienza cardiaca
Non è noto se i benefici degli inibitori del cotrasportatore sodio-glucosio di tipo 2 ( SGLT2 ) nell’insufficienza cardiaca persistano...
Fattori di rischio per insufficienza cardiaca tra i sopravvissuti paneuropei al tumore infantile: studio PanCareSurFup e ProCardio
L'insufficienza cardiaca ( HF ) è una complicanza potenzialmente pericolosa per la vita del trattamento del tumore infantile. È stato valutato...
Endotelina-1, esiti nei pazienti con insufficienza cardiaca e frazione di eiezione ridotta ed effetti di Dapagliflozin: studio DAPA-HF
ET-1 ( endotelina-1 ) è implicato nella fisiopatologia dell'insufficienza cardiaca e della malattia renale. La sua importanza prognostica e la...
Valutazione del metabolismo, della funzione e della fisiologia dell'energia cardiaca nei pazienti con insufficienza cardiaca che assumono Empagliflozin: studio EMPA-VISION
Gli inibitori del co-trasportatore sodio-glucosio 2 ( SGLT2 ) sono emersi come trattamento fondamentale per i pazienti con insufficienza cardiaca...
Associazione tra livelli di emoglobina ed efficacia del Carbossimaltosio ferrico per via endovenosa nei pazienti con insufficienza cardiaca acuta e carenza di ferro: analisi del sottogruppo AFFIRM-AHF
La carenza di ferro, con o senza anemia, è un fattore prognostico sfavorevole nell’insufficienza cardiaca ( HF ). Nello studio...
Effetto di Dapagliflozin sugli eventi di insufficienza cardiaca totale nei pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione leggermente ridotta o preservata: analisi prespecificata dello studio DELIVER
Nello studio DELIVER ( Dapagliflozin Evaluation to Improve the Lives of Patients With Preserved Ejection Fraction Heart Failure ), Dapagliflozin...